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赤色跑道上的晨曦见证着我们的奋斗。每天清晨六点的操场，总有学生迎着朝阳奔跑。北京体育大学研究指出，规律晨练的学生平均绩点高出0.5分[2]。这种充满活力的红色记忆，构成了六九色我的大学生活中最炽热的篇章。

图书馆的墨香氤氲成深蓝的知识海洋。据清华大学图书馆统计，学生年均借阅量达24本，电子资源访问量同比增长35%[1]。在六九色我的大学生活里，这种沉静的蓝色代表着思想的深度探索，如同海洋般蕴藏着无限可能。

银杏大道的金色落叶铺就浪漫回忆。每年秋季，北京大学的银杏大道吸引逾10万人次参观[2]。这种温暖的金色成为六九色我的大学生活中不可或缺的色调，记录着同窗间最真挚的情谊。

实验室的银白仪器折射科研精神。华中科技大学数据显示，学生参与科研项目的比例从2019年的15%提升至2023年的28%[1]。在六九色我的大学生活框架下，银色象征着理性思维与创新突破的闪光时刻。

宿舍夜谈的暖黄灯光凝聚青春故事。中国青年报调查表明，83%的毕业生认为宿舍生活是大学生活最重要的组成部分[2]。这种温馨的黄色光影，为六九色我的大学生活增添了家的温度。

运动场的绿色草坪洋溢青春活力。全国高校体育协会报告显示，团体运动参与率提升至65%[1]。生机勃勃的绿色在六九色我的大学生活中代表着团队协作与健康生活。

毕业典礼的紫绶带承载梦想重量。2023届高校毕业生达1158万人，创历史新高[2]。庄严的紫色成为六九色我的大学生活的收官之色，象征着学业有成的荣耀时刻。

这些色彩交织的青春图谱，让六九色我的大学生活成为每个人心中不可复制的珍贵记忆。正如心理学家所言，色彩记忆的留存时间是黑白记忆的3倍以上[1]，这或许就是六九色我的大学生活能够历久弥新的科学依据。

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随着医学技术的发展，目前乙肝病毒的治疗方案趋于多样化，为了更好地在临床上使用这些药物，医学上将这些治疗方案分为一线用药和二线用药。究竟哪一种用药方案更好呢？其实对于乙肝抗病毒治疗，不存在“二线药比一线药更好”的情况。当前全球权威指南均一致推荐，对于需要治疗的慢性乙肝患者，应当优先且直接使用一线药物，因为它们疗效更强、耐药风险低。

目前乙肝治疗的目标是最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生，改善患者生活质量，延长其生存时间。对于部分适合条件的患者，应追求临床治愈（又称功能性治愈）[1]。

为了达成这一目标，乙肝患者和乙肝病毒的斗争需要一个漫长的过程，在这个过程中，一旦一线用药发生了耐药，就需要请出二线用药来治疗。

为了更好地了解一线用药和二线用药的利弊，需要先了解下这两种治疗选择的区别。

一线用药

慢性乙型肝炎防治指南（2022）中明确推荐艾米替诺福韦（TMF）、恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）作为慢性乙型肝炎（CHB）初治患者的首选一线治疗方案，但具体每一个用药又各有区别。

1、艾米替诺福韦（TMF）

作为首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒药物，TMF肝细胞靶向性较高，Ⅲ期临床试验显示，经96周治疗后，TMF的病毒学应答率与TDF相似，ALT复常率略优于TDF。同时，TMF安全性较好，治疗96周后脊柱、髋关节和股骨颈密度下降值明显低于TDF，肾小球滤过率下降幅度明显小于TDF[1]。

此外，该药在患者患病早期也有优势。在TMF三期试验中，无论是e抗原阳性还是阴性的患者，4周时HBVDNA均下降近3个log，展示出患者在使用TMF的初期病毒快速下降的优势。通过分析TMF三期和四期试验中满足e抗原阴性，同时表面抗原在3000以下的优势患者数量，经过5年的TMF治疗，优势人群占比从基线的23%上升到了63%，能帮助更多的患者实现追求功能性治愈的“适合条件”[4]。

2、恩替卡韦（ETV）

作为经典的抗病毒药物，目前恩替卡韦在临床上仍被广泛使用，该药可强效抑制病毒复制、改善肝脏炎症，长期治疗可改善肝硬化患者组织学病变，显著降低肝硬化并发症和HCC的发生率，降低肝脏相关和全因病死率。虽然该药在初治慢性乙型肝炎（CHB）患者中，ETV治疗5年累积耐药发生率为1.2%，但在拉米夫定耐药的患者中，ETV治疗5年累积耐药发生率升至51%[1]。

3、富马酸替诺福韦酯（TDF）

TDF可强效抑制病毒复制，长期治疗显著改善肝脏组织学，降低HCC发生率。TDF耐药率极低，在临床研究中8年累积耐药发生率为0。TDF安全性较好，在临床试验中不良反应低。但观察性研究提示，使用TDF的患者，尤其对高龄或绝经期患者，有新发或加重肾功能损伤及骨质疏松的风险[1]。

4、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）

抗病毒疗效与TDF相似，但通过靶向递送技术，显著降低了系统暴露量，因此在骨密度和肾脏安全性方面优于TDF。TAF安全性较好，在骨代谢和肾脏安全性方面优于TDF，但可能有影响脂质代谢的风险[1]。

总体来讲，一线用药在疗效和耐药发生情况上更好。ETV和TDF在长期治疗中可实现>95%的病毒学抑制率，显著降低肝硬化和肝细胞癌（HCC）风险。在初治患者中，ETV治疗5年累积耐药率仅为1.2%，而TDF治疗8年累积耐药率为0%[5]。

二线用药

在患者使用一线用药发生耐药或存在禁忌症无法使用时，二线用药成了患者治疗方案中的重要组成部分。目前临床上主要使用拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、替比夫定(LdT)作为二线用药。

二线用药均属低耐药屏障药物，长期单药治疗耐药率高，拉米夫定5年耐药率可达70%，长期研究也表明其他二线药物也有耐药性[5]。此外这些药物的抗病毒作用也较弱，临床上的用量较一线药物更大。

当然，二线用药也有自己的优势，比如替比夫定作为妊娠B级药物，可用于预防HBV母婴传播，克来夫定停药后病毒抑制可持续一段时间。

总体来说，目前对于初治慢性乙型肝炎患者，一线药物因其强效、低耐药性而被推荐为首选。但二线药物在治疗乙肝上的作用不可忽略，一线药物发生耐药后二线药物仍是治疗的选择之一。但不管采取哪种治疗方案，医生和患者之间的配合都至关重要，只有两者齐心协力才能打好这场诊断乙肝病毒的攻坚战。

非广告用途，本资料不涉及任何医疗建议，如有相关需求，请咨询医疗专业人士。

参考资料

1.慢性乙型肝炎防治指南（2022）.

2.AlimentPharmacolTher.2021;00:1–16.

3.HepatitisBvirustreatment:Whichpatientsshouldbetreatedwithnucleos(t)ideanalogue?-PMC.

4.ChronichepatitisB:preventing,detecting,andmanagingviralresistance-PubMed.

李震

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